Диагностика генетической предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям

kiseleva@bionet.nsc.ru

ХАРАКТЕРИСТИКА

Выявлена связь повышенного риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) с мутациями ряда генов:

Ген-кандидат Характеристика генетического полиморфизма Заболевания с которыми ассоциируют полиморфизм
Ген ангиотензин  I-превращающего фермента (ACE) Инсерция /делеция Alu-элемента из 286 пар нуклеотидов в 16 интроне гена (ACE/ID) Инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, острая почечная недостаточность у больных сахарным диабетом.
Ген бета-1-адренорецептора (ADRB1) Замена серина на глицин в позиции 49 (Ser49Gly). Индивидуальная восприимчивость к бета-адреноблокаторам.
Ген аполипопротеина Е (apoE) Три основные изоформы белка (apoE2, -E3, and -E4), идентифицированные путем изоэлектрического фокусирования, кодируются 3 аллелями. E3 является наиболее широко распространенной изоформой. E4 отличается от E3 заменой цистеина на аргинин в позиции 112 полипептида (Cys112Arg). Е2 отличается от Е3 одной из 4 мутаций: E2(Arg158Cys), E2(Lys146Gln), E2(Arg145Cys) and E2(Arg136Ser). Cемейные дисбеталипо­протеинемии, гиперлипо­протеинемии III и V типа, ксантоматоз, атеросклероз и ишемическая болезнь сердца, болезнь Альцгеймера.
Ген поверхностного рецептора тромбоцитов (GPIIb/IIIa) Замена цитозина на тимидин в нуклеотидной позиции 1565, приводящая к замене лейцина на пролин в позиции 33 субъединицы GPIIIa (PIA2). Тромбо­эмболические осложнения при остром коронарном синдроме, внезапная смерть от коронарного тромбоза, постангио­пластические тромбозы, неонатальная тромбоцитопения
Ген метилентетрагидро­фолатредуктазы (MTHFR) Замена цитозина на тимин в позиции 677 (677C-T), приводящая к замене аланина на валин в позиции 222 полипептида. Атеросклероз, инфаркт миокарда, преэклампсия у беременных, дефекты развития нервной системы, возникновение заячьей губы и волчьей пасти у новорожденных.
Ген хемокинового рецептора (CCR2) Замена гуанина на аденин в 190-й позиции кодирующей части гена, приводящая к замене валина на изолейцин в 64-й позиции аминокислотной последовательности белка (V64I). Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, устойчивость к ВИЧ-инфекции.

Предлагается использовать эти и другие генетические маркеры для оптимизации профилактики и лечения ССЗ начиная с рождения.

ИЛЛЮСТРАЦИЯ

Кликните на иллюстрации, чтобы увеличить.

ТЕХНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКИЕ ПРЕИМУЩЕСТВА

Сердечно-сосудистые заболеваний в промышленно-развитых странах занимают ведущее место по уровню смертности и инвалидизации населения. В г. Новосибирске (Россия) по данным регистра инфаркта миокарда (программа ВОЗ МОНИКА) в 1996 г. заболеваемость инфарктом миокарда у мужчин в возрасте 55-64 лет составила 16.9 случаев на 1000 человек, а смертность 526.1 на 100 000 человек. Применяемые функциональные методы диагностики сердечно-сосудистых заболеваний малоинформативны, дают неоднозначные результаты, и мало пригодны для прогнорзирования заболеваний.

ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ.

  • Медицина

  • Фармакология

  • Спорт

  • отбор кандидатов при найме на работу.

УРОВЕНЬ И МЕСТО ПРАКТИЧЕСКОЙ РЕАЛИЗАЦИИ.

Клинические лаборатории больниц, поликлиник, медико-генетических консультаций и т.д.

ПАТЕНТНАЯ ЗАЩИТА.

Имеется положительное решение Роспатента на выдачу патента по способу диагностики генетической предрасположенности к инфаркту миокарда у мужчин путем генотипирование полиморфизма V64I гена CCR2 (Заявка №2001106383, приоритет от 06.03.01). Роспатент также принял решение о выдаче патента на оригинальный способ определения аллелей гена хемокинового рецептора CCR2 по полиморфному сайту V64I с помощью аллель-специфической ПЦР (Заявка №2001106928, приоритет от 14.03.01).

КОММЕРЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

ИЦиГ СО РАН заключает договоры с учреждениями практического здравоохранения на разработку методик анализа известных и вновь открытых генетических маркеров ассоциированных с ССЗ, анализы по генотипированию пациентов, а также обучение персонала.

ОРИЕНТИРОВОЧНАЯ СТОИМОСТЬ.

Стоимость одного анализа составляет около 10 $.

КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ.

Юдин Николай Серафимович
Институт цитологии и генетики,
пр. акад. Лаврентьева, 10
Новосибирск, 630090, Россия
Тел: (383) 333-31-18
Факс: (383) 333-12-78
E-mail: kiseleva@bionet.nsc.ru