Сектор нейрогенетики социального поведения

ОСНОВНЫЕ НАУЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ АГОНИСТИЧЕСКОГО ПОВЕДЕНИЯ

Полученные данные показывают, что повторный опыт социальных побед или социальных поражений в ежедневных агонистических столкновениях приводит к значительным изменениям в нейрохимии, физиологии и поведении самцов мышей с альтернативным типом поведения (победителей и побежденных). Было показано, что у победителей происходит тотальная активация дофаминергических систем мозга. Хронический опыт поражений связан с изменениями метаболизма серотонергической и норадренергической систем в лимбических областях мозга. Между победителями и побежденными были найдены достоверные различия в исследовательской активности, эмоциональности, двигательной активности, болевой чувствительности, в способности демонстрировать кататонические реакции, в потреблении алкоголя, половой мотивации, иммунореактивности, в реакции на социальные феромональные стимулы. Выраженность изменений зависит от типа социального поведения (агрессивный, субмиссивный), линии мышей и длительности агонистического опыта.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ ПОДХОД К ИССЛЕДОВАНИЮ МЕХАНИЗМОВ ОБУЧЕННОЙ (ПРЕДНАМЕРЕННОЙ ) АГРЕССИИ.

Модель сенсорного контакта увеличивает агрессивность у самцов мышей и позволяет формировать агрессивный тип поведения под влиянием повторного опыта побед в межсамцовых конфронтациях. Некоторые особенности агрессивного поведения у самцов-победителей, удовлетворяют формальным критериям преднамеренной агрессии у людей. Это: повторный опыт агрессии, поддерживаемый победами; появление элементов обученного поведения; демонстрация намерения быть агрессивным; снижение эмоциональности; релевантные стимулы, провоцирующие проявление агрессии. Получены данные по влиянию повторного опыта агрессии у мышей на нейрохимию, поведение и физиологию победителей. У победителей существенно изменяется как индивидуальное, так и социальное поведение в различных ситуациях, изменяются некоторые физиологические параметры. Формирование агрессивного типа поведения сопровождается тотальной активацией дофаминергических и ингибированием серотонергической систем головного мозга. Выраженность и характер возникающих изменений зависят как от длительности конфронтационных взаимодействий, так и от генетически обусловленных особенностей психофизиологии особей. Показаны сходства в механизмах и проявлении обученной агрессии у мышей и людей.

ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ ТРЕВОЖНОЙ ДЕПРЕССИИ

Показано, что ежедневный опыт социальных поражений у самцов мышей линии C57BL/6J в рамках модели сенсорного контакта сопровождается драматическими изменениями социального и индивидуального поведения, и также соматического состояния побежденных особей (жертв), которые сходны по этиологии, симптоматике, лечению и нейрохимическим изменениям в мозге с патологией депрессии у человека. Выраженный поведенческий дефицит, индифферентность, депрессивность, генерализованная тревога, склонность к алкоголизму, потеря веса, сниженная реакция на стресс, половая дисфункция были найдены у жертв. Состояние тревоги ведет к быстрому развитию иммунодефицита в условиях хронического социального конфликта. Показано также, что рост и метастазирование трансплантированных опухолевых клеток могут зависеть от социального статуса особей. Обнаружено, что антидепрессанты и анксиолитики оказывают терапевтический эффект у таких животных. В качестве патогенного фактора, ведущего к развитию психоэмоционального расстройства, рассматривается хронический неизбегаемый социальный стресс (социальные поражения, негативные эмоции, постоянная тревога). Изучение активности моноаминергических систем мозга у побежденных самцов в зависимости от длительности и глубины депрессивного процесса позволило выявить динамические изменения серотонергической и дофаминергической активности мозга в процессе формирования тревожно-депрессивного синдрома. На различных стадиях формирования экспериментальной депрессии исследовали уровни серотонина (5-НТ), его метаболита 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-ГИУК), активности ферментов синтеза триптофангидроксилазы (ТПГ) и деградации моноаминоксидазы А (МАО А) и серотониновых рецепторов 5-НТ1А рецепторы в разных отделах мозга. Оказалось, что на начальной стадии (3 дня стресса) происходит увеличение уровня 5-НТ в некоторых отделах мозга по отношению к интактному состоянию. На стадии формирования депрессии (10 дней стресса) обнаружено снижение уровня 5-ГИУК в гиппокампе, миндалине и прилежащих ядрах. Выявлены фармакологическая десенситизация 5-НТ1А рецепторов и снижение их числа во фронтальной коре и миндалине. На стадии выраженной депрессии (20 дней стресса) не было обнаружено различий в уровне 5-НТ и 5-ГИУК у депрессивных животных во всех отделах мозга, за исключением гипоталамуса, но при этом установлено возрастание плотности 5-НТ1А рецепторов при снижении их аффинности в миндалине, а также снижение активности ферментов ТПГ и МАО А в гиппокампе. Предполагается развитие гипофункции серотонергической системы на стадии выраженной депрессии. Сходные процессы происходят и в дофаминергических системах. Таким образом, в процессе развития экспериментальной тревожной депрессии происходят динамические изменения активности моноаминергических систем мозга, причем, показатели изменяются по-разному в зависимости от структуры мозга и стадии психопатологии. Очевидно, эта модель позволяет исследовать изменения в поведении, физиологии и нейрохимии мозга депрессивных животных от нормы до патологии, а также разрабатывать и предлагать специфическую фармакологическую коррекцию для каждой из стадий развития депрессии. Предлагаемая экспериментальная модель тревожной депрессии, вызываемой социальным стрессом и постоянной тревогой, является на сегодняшний день наиболее релевантной и продуктивной и может быть использована для многих целей биологической психиатрии.