Сектор нейрогенетики социального поведения

МОДЕЛЬ СЕНСОРНОГО КОНТАКТА

Предварительно, половозрелых самцов мышей рассаживают на 5 дней в условия индивидуального содержания для снятия эффекта групповых взаимодействий. Затем выравненных по массе особей из разных пометов попарно помещают в металлические экспериментальные клетки, разделенные на два равных отсека прозрачной перегородкой с отверстиями, позволяющей животным видеть, слышать и воспринимать запахи друг друга, но предотвращающей физический контакт (условия сенсорного контакта). Тестирование поведения начинают через два дня после адаптации животных к новым условиям содержания и сенсорного знакомства друг с другом и проводят во второй половине дня (14-18 часов). На время тестирования крышку клетки заменяют на прозрачное оргстекло, необходимое для наблюдения за животными, и через 5 минут (период активации животных и адаптации к новым условиям освещения) убирают перегородку на 10 минут, что приводит к агонистическому взаимодействию. Проявленный в первых тестах (в течение трех дней) опыт побед или поражений при агонистических взаимодействиях с одним и тем же партнером закрепляют в последующем при повторных столкновениях с партнером противоположного типа поведения. Для этого после теста побежденного самца помещают в незнакомую клетку на чужую подстилку с другим агрессивным самцом за перегородкой. Агрессивные самцы остаются в своем отсеке. В результате этих манипуляций формируется группа мышей с агрессивным типом поведения - последовательным опытом побед в социальных конфронтациях (агрессоры, победители), которые в ежедневных тестах демонстрируют выраженную агрессию, нападая и атакуя незнакомого партнера. При этом также формируется группа животных с субмиссивным типом поведения в результате приобретения последовательного опыта социальных поражений, демонстрирующих в агрессивных взаимодействиях позы полного подчинения или бегства (жертвы, побежденные). Контролем к обеим группам животных с альтернативными типами социального поведения служат особи, содержащиеся в течение пяти дней в индивидуальных клетках.

ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ В МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИХ И ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЯХ.

Модель сенсорного контакта или, другими словами, модель хронического социального конфликта, позволяет формировать агрессивный и субмиссивный типы поведения у самцов мышей в результате приобретения повторного опыта социальных побед или поражений в ежедневных агрессивных взаимодействиях. Длительный социальный конфликт приводит к развитию различных эмоциональных расстройств в зависимости от социального опыта индивида (победитель, побежденный).

Депрессия и тревога. Тревога, фобии и депрессия являются наиболее распространенными психоэмоциональными расстройствами у людей. В эксперименте показано, что ежедневный опыт социальных поражений сопровождается драматическими изменениями социального и индивидуального поведения и также соматического состояния побежденных особей, которые сходны по этиологии, симптоматике, лечению и нейрохимическим изменениям в мозге с патологией депрессии у человека. Выраженный поведенческий дефицит, индифферентность, генерализованная тревога, склонность к алкоголизму, потеря веса, сниженная реакция на стресс, половая дисфункция, нейрохимические изменения были найдены у животных со сформированным тревожно-депрессивным синдромом. Показано, что антидепрессанты и анксиолитики оказывают терапевтический эффект. Эта модель позволяет исследовать процесс развития болезни - от нормы до патологии, а также разрабатывать специфическую фармакологическую коррекцию для каждой из стадий ее развития.

Фармакологические исследования. Модель сенсорного контакта позволяет изучать терапевтические и протекторные свойства любых препаратов, а также их эффективность в условиях, приближенных к клиническим, т.е. у животных со сформированным патологическим состоянием или в процессе его формирования. Этот подход может быть полезным при скрининге новых антидепрессантов и анксиолитиков и использован для лучшего понимания механизмов их действия. Также показано, что многие препараты оказывают неодинаковое действие на победителей и побежденных, что предполагает их разную эффективность у индивидов с различными психоэмоциональными состояниями. Из этого вытекает, что модель может быть применена для разработки методов индивидуальной терапии.

Психогенный иммунодефицит. Угнетение клеточного и гуморального иммунитета у животных, побежденных в социальных конфронтациях, было показано многими авторами, использовавшими модель сенсорного контакта в своих исследованиях для изучения механизмов развития психогенного иммунодефицита и для разработки методов его коррекции.

Обученная агрессия. Модель сенсорного контакта позволяет формировать агрессивный тип поведения у самцов мышей под влиянием повторного опыта побед. Выявленные особенности агрессивного поведения у самцов удовлетворяют формальным критериям обученной агрессии у людей. Ежедневный опыт агрессии изменяет социальное и индивидуальное поведение, а также нейрохимическую регуляцию в мозге, приводит к развитию психопатологии поведения, понимание которой может быть полезным в центрах реабилитации участников военных действий.

От поведения к гену. Регуляция агрессивного и подчиненного поведения у животных находится под влиянием генетических и средовых факторов. Показано, что изменения в моноаминергической активности мозга под влиянием ежедневных конфронтаций у самцов мышей сопровождаются изменением экспрессии генов КОМТ, тирозингидроксилазы, дофаминового и серотонинового транспортеров, МАОА в отделах мозга. По сути, предлагаемый этологический подход открывает перспективы для изучения молекулярных механизмов агонистического поведения в контексте фундаментальной проблемы поиска путей регуляции от поведения к гену.

Заключение. Модель сенсорного контакта может быть использована для изучения нейрофизиологических последствий хронических социальных конфликтов, которые сопровождаются развитием депрессии, генерализованной тревоги, кататонии, аффективной агрессии, нарушением когнитивных функций, иммунодефицита, половой дисфункцией, кишечными расстройствами и т.д. Выраженность и направленность нейрофизиологических изменений зависят от наследственной предрасположенности (линии животных), социального статуса и длительности агонистических взаимодействий. Модель может быть использована для медико-биологических исследований в области социальной биологии, биологической психиатрии и молекулярной биологии.